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摘要
序列相似性是大多数蛋白质注解的基础,然而许多功能仍然被隐藏在可探测同分1,2,3之外。通过开采数百万个AlphaFold2型号的4,5, 我们发现了两个人类家族的 超暗 7-转录蛋白 -- -- TM184和PRRT -- -- 与G-蛋白结合受体的结构同源。这些蛋白质呈现出GPCR活动的特征,包括β-活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活 在这里,我们侧重于TM184C——最广泛的表达和演化保存了超暗的GPCR类蛋白质,这种蛋白被本地化为极活泼的细胞内活体,而不是等离子膜。这些花囊会沿着微管运动,在细胞预测中积累,并会促进形成地道状的纳米管和肿瘤型微管等细胞间连接。这些桥梁通过一个需要TM184C C-terminal尾巴及其被扣编码motif 6的流程来调解器官共享,将GPCR类β-活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活 TM184C也通过限制LC3B脂质化和自发性积聚来限制自发性通量——这个作用被深深地保存了下来,因为人类TM184C在酵母中恢复了自发性机体的同分体Hfl1. 这些研究结果共同说明,基于结构的蛋白质发现如何能照亮暗蛋白质,并鉴定TM184C是一种古老的GPCR式自发调节器,细胞间连接和物质交换。
主要
(原文共 10 张图片,此处展示前 3 张,更多图片请前往原文查看)
(编译自 Nature;原文


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