综合特征定义前列腺癌的突变过程

本期编译精选。

摘要

前列腺癌的病程很长，而且病情各异，不完全理解。在这里，我们解析了泛前列腺癌小组959个捐赠者的基因组的突变过程，并评估了它们的临床相关性。通过将重新提取的单基替代、插入-删除和复制号签名与6个新颖的复杂结构变体签名结合起来，我们确定了8个综合突变足迹(IMF),这些足迹共同解释了85%的初级前列腺癌基因组的突变过程。货币基金组织受到基因组中区域偏见的强烈影响，这种偏见最普遍的是受体诱导的突变和复制压力。4个IMF在37%的原发肿瘤中存在，与更短的元化时间有很大关联。其中包括反应性氧系诱发突变以及犬科和非犬科同位素重组缺陷，后者在非洲血统的患者中得到丰富。我们发现，货币基金组织预测了对和色素受体途径抑制剂的敏感性。综合起来，我们的研究描述了导致前列腺癌基因组和临床异质性的胚胎学和突变过程，引入了IMF作为统一框架，并突出了它们改善风险分层和生物标记指导治疗选择的潜力。

主要

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（编译自 Nature；原文