PLA2G2D 在肿瘤排出淋巴结中调节抗肿瘤免疫。

本期编译精选。

摘要

T细胞在肿瘤排出淋巴结(TDLNs)1,2,3,4中产生系统抗肿瘤免疫。虽然肿瘤中T细胞被抑制的特征很好 5, 6, 7, 8, 是否发生在TDLNs中——如果是的话，通过何种机制—— 仍然鲜为人知。在这里，我们利用来自黑色素瘤患者的TDLN的成像质量细胞测量法，在TDLN paracortex中发现了一个空间相邻点，它与遥远的元素的发育有关。这个街区内细胞的定向空间转录组揭示出活性CD8 + T细胞与 myeloid 细胞的接触，这些细胞表达出免疫分泌性磷脂酶PLA2G2D的高水平。PLA2G2D + myeloid细胞在TDLN中比初级肿瘤或元细胞多得多。PLA2G2D的遗传功能丧失或抗体调节抑制显著地降低了肿瘤生长，含有黑色素瘤的小鼠的单细胞抄录组学揭示出，Pla2g2d的表达仅限于淋巴-node宏phages. 机械上，PLA2G2D直接抑制了T细胞在体外的早期扩散，并抑制了PLA2G2D,导致TDLNs中肿瘤特异性T细胞的扩张，导致这些T细胞在环流中增加，后又出现肿瘤。值得注意的是，PLA2G2D和PD-1作为非冗余免疫检查点，在用人性特异抗体治疗的小鼠中，组合处理显示出添加剂或协同疗效。我们的深入空间剖面分析将PLA2G2D确定为以TDLN为中心的癌症免疫疗法可免疫检查点。

主要

（原文共 10 张图片，此处展示前 3 张，更多图片请前往原文查看）

（编译自 Nature；原文