猴花病毒可复制体的结构和操作原理

本期编译精选。

摘要

花生病毒是具有大基因组的双弦DNA病毒。包括猴花病毒(MPXV), MPXV聚合酶由三个子单元组成：催化子单元(F8)和异氧加工系数(A22和E4)。病毒聚合酶必须与六六六六六六六六六六六(E5)协调活动，以启动病毒基因组2的复制。虽然MPXV E5的结构(Refs. 3, 4)和聚合酶5, 6, 7在隔离状态下存在，但是它们是如何组装成功能性的可异构物的仍然不清楚。孤立地说，E5处于自发受抑制的相容状态，并具有非常弱的直升机活性3,4,而直升机活性机制尚不清楚。在这里，我们用低温电子显微镜来测定由聚合酶Holoenzyme(F8, A22和E4)和E5六聚体组成的有DNA约束的MPXV可追溯体的结构。我们显示，在活性组装过程中，E5会经历大规模的相容性变化，使其两个出质域能够与聚合酶F8拇指和A22子单元相互作用。生化化验和单分子实验表明，这种E5相适应的变化与肝脏活化和增强初生活性相结合。综合这些研究结果，确定了在DNA复制过程中对一类重要的病毒病原体进行协调的肝脏和聚合酶活动的基本机制。

主要

自2022年以来，MPXV已影响到140多个国家，并导致超过17.9万个实验室确诊病例。最近的一波感染是由Clade Ib变体所助长的，有证据表明人类之间的持续传播和全球蔓延。另一种痘病毒是活性病毒(variola virus),它引起天花，是人类在被消灭之前所知道的最具破坏性的疾病之一。

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（编译自 Nature；原文