细胞内补充因子H在CNS炎症期间保护神经元

本期编译精选。

摘要

神经衰变是多发性硬化症(MS)中残疾的主要驱动因素，是中枢神经系统(CNS)最常见的慢性炎症。视网膜分泌细胞(RGCs),眼中多发性神经分泌群，在MS中会接受分泌并提供一个模型来研究神经分型对炎症伤害的适应能力。2 . 然而，造成不同脆弱性的神经内链机制仍然不明确。在这里，我们确定了细胞内补充因子H(CFH)在神经元中的神经保护作用。我们利用来自捐助方的具有MS和控制个体的RGC单核素RNA序列分析，发现CFH表达与RGC衰变的内在复原力密切相关。在机械上，CFH在视网膜和其他CNS神经元中被诱发，以应对炎症和氧化性应激，它限制了活性氧物种的积累和脂质过氧化。CFH局部到内分泌还原液，是神经性铁质化过程中脂质过氧化的主要场所。其保护活性依赖于其C-terminal SCR20域，独立于CFH分泌，在没有补充成分C3的情况下被保留。这些发现揭示出神经元中CFH的非细胞内功能。我们的成果共同将CFH确定为小鼠和人类整个CNS神经韧性的主要调节器，并提供了对炎症神经衰变的机械洞察力，对MS治疗和神经保护具有更广泛的影响。

主要

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（编译自 Nature；原文