从合成蛋白质组件创建自下而上的 RNA 传输载体

本期编译精选。

摘要

进化引导生物系统充斥生态优势，病毒是这一原则最成功的例子。病毒经过数十亿年的演化，有效地转移了遗传信息。虽然病毒种类繁多，但大多数病毒在大小和外形上都趋于显著相似。相形之下，蛋白质设计的基因模型能够创造出自然3,4,5所没有的蛋白质结构。在这里，我们调查人工智能设计的蛋白质组件是否能够被功能化来构建独立于进化轨迹的核酸运输载体。通过将天然蛋白质域与合成蛋白质组件相结合，我们创造了100多辆自下而上具有独特大小和形状的RNA转移载体。这些车辆在数量上超过了广泛使用的运载工具的RNA转移效率。此外，我们证明，可以通过将计算设计的活性胶合物粘合剂编程，并用它们将治疗性相关的RNA送入广泛的细胞模型。我们以近单一细胞分辨率显示其中一种活体生物分布，确认其安全性，并用它来对由患者产生的细胞和一头猪的Duchenne肌肉萎缩进行基因编辑治疗策略。我们的工作表明，如何通过克服自然蛋白质多样性的局限性，利用基因人工智能所创造的蛋白质来合理工程RNA运输系统，使其具有所期望的特性。

主要

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（编译自 Nature；原文